De reden voor de bouw van de An-225 was de behoefte om luchtvaart transportsysteem voor het Buran herbruikbare ruimtevaartuigproject. Het hoofddoel van het zware transportvliegtuig in het kader van dit project was het transport van verschillende onderdelen van het lanceervoertuig en ruimtevaartuig van de plaats van productie en montage naar de lanceerplaats. Er was ook een belangrijke taak om de spaceshuttle naar de Cosmodrome te brengen voor het geval deze op alternatieve vliegvelden zou landen.
Bovendien was het de bedoeling om de An-225 te gebruiken als de eerste fase van het luchtlanceringssysteem van het ruimtevaartuig, waarvoor het vliegtuig minimaal 250 ton moest vervoeren.
